对话辽宁杰出科技青年奖获得者｜沈阳医学院刘月阳：聚焦自噬-溶酶体稳态，开拓脑卒中神经保护新策略

　　人物简介

　　刘月阳，沈阳医学院教授，辽宁省兴辽英才计划“青年拔尖人才”。专注神经药理学研究，深耕缺血性脑卒中病理机制与创新药物研发。开创性提出“自噬-溶酶体通路代偿调控”理论，与诺奖得主合作取得原创性发现，推动脑卒中创新药物研发与中药现代化研究。

　　科研方向

　　聚焦缺血性脑卒中关键致病机制，以自噬-溶酶体通路稳态调控为核心方向；开展生长激素释放激素类似物(GHRH-A)神经保护作用研究；推进中药及天然产物活性筛选、机制验证与临床前转化研究。

　　学术成就

　　原创提出“自噬-溶酶体通路代偿调控”科学理论，阐明溶酶体功能紊乱加剧脑缺血损伤的核心机制；与1977年诺贝尔奖得主Andrew・V・Schally教授团队开展国际合作，相关重磅成果发表于国际权威期刊《PNAS》；构建多维度药物筛选与评价体系，为脑卒中防治提供全新理论支撑。

　　推广实效

　　研究成果有效突破脑卒中临床治疗瓶颈，为延长救治时间窗、开发多靶点神经保护药物提供关键科学依据；建立的天然产物筛选体系可直接服务于创新药研发与中药现代化，具备重要临床转化价值与产业应用前景。

　　溶酶体稳态调控展现多靶点系统性治疗优势

　　提问：您提出的“自噬-溶酶体通路代偿调控”理论，核心是“稳定溶酶体功能可阻断脑缺血损伤恶性循环”。这一假说与传统“抗凋亡”或“抗氧化”策略相比，为何更具治疗潜力？

　　刘月阳：传统“抗凋亡”或“抗氧化”更多是针对脑缺血后的单一损伤环节，而我们提出的“溶酶体稳态”理念，更关注细胞整体代谢和损伤清除系统。溶酶体就像细胞里的“回收中心”，一旦功能受损，异常蛋白、受损线粒体和炎症因子会不断堆积，形成恶性循环。我们的研究发现，恢复溶酶体功能后，可以同时改善自噬障碍、线粒体损伤和神经炎症，因此具有“多靶点、系统性干预”的优势，也更符合脑卒中复杂病理过程的特点。

　　神经保护干预为延长脑卒中救治窗口提供实验支撑

　　提问：目前溶栓治疗时间窗仅4.5�C6小时。若您的药物能延长神经元存活时间，理想情况下可将时间窗拓展至多久？是否有初步动物实验数据支持？

　　刘月阳：目前国际公认的静脉溶栓时间窗大约是4.5小时，部分患者通过影像学筛选可以延长到6小时以上。我们的目标并不是替代溶栓，而是通过保护缺血半暗带神经元，尽可能延长脑组织“可挽救时间”。在动物实验中，我们观察到药物干预后，神经元存活率、脑梗死体积以及神经功能恢复都有明显改善。从目前结果看，未来有希望进一步延长脑组织耐受缺血的时间，但距离真正用于临床，还需要更系统的大动物和临床前研究验证。

　　国际联合攻关聚焦GHRH-A神经保护原创研究

　　提问：您提到与诺奖得主合作取得原创发现。能否透露合作的具体方向？

　　刘月阳：我们与诺贝尔奖获得者Andrew V. Schally教授团队合作，主要围绕GHRH-A在脑缺血中的神经保护作用开展研究。我们首次发现，这类分子不仅能够减轻脑缺血损伤，还可以促进神经再生和功能恢复，相关成果发表在 Proceedings of the National Academy of Sciences。目前我们正在进一步探索其在线粒体功能调控、神经发生以及细胞间通讯中的作用机制，希望推动原创药物的转化研究。

　　强化临床相关性破解基础到临床转化难题

　　提问：从细胞实验到动物模型，再到临床，最大的转化障碍是什么？您的团队是如何解决的？

　　刘月阳：脑卒中转化研究最大的难点，是“实验有效”不等于“临床有效”。很多药物在细胞和小鼠实验中效果很好，但人体脑卒中的病理过程更加复杂，涉及年龄、基础疾病、治疗时间窗等多种因素。因此，我们团队近年来特别强调“临床相关性”，不仅关注分子机制，也更加重视药物干预时间、给药方式以及长期神经功能恢复。同时，我们建立了多维度评价体系，包括行为学、影像学以及分子水平分析，希望提高研究结果的临床可转化性。

　　天然产物筛选与产学研协同加速新药落地转化

　　提问：未来是否会基于“溶酶体稳态”理念，筛选更多中药单体或复方，并推动其进入临床前研究？是否有与药企合作的计划？

　　刘月阳：这是我们未来非常重要的方向。中药和天然产物具有多成分、多靶点的特点，与脑卒中这种复杂疾病的治疗需求高度契合。我们已经在多个天然活性成分中发现了调控“自噬-溶酶体通路”和线粒体稳态的潜力。未来，我们希望围绕“溶酶体稳态”这一核心机制，进一步筛选具有转化价值的候选药物，并推动开展系统的临床前研究。目前团队也正在与企业开展合作，希望实现从基础研究到成果转化的进一步衔接。

　　图片来源：被采访者提供

　　文|季绍华 孟庆杨